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Humane organotypische Corneaäquivalente für In-vitro-Permeations- und Metabolisierungsstudien

Projekt

Ernährung und Verbraucherschutz

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Ernährung und Verbraucherschutz


Förderkennzeichen: BfR-ZEBET-08-1328-306
Laufzeit: 01.06.2009 - 31.12.2014
Forschungszweck: Experimentelle Forschung

Ziel der Untersuchungen ist die weitere Charakterisierung eines humanen Corneaäquivalentes als Ersatz für Tierversuche in Arzneistoffabsorptions- und Metabolisierungsstudien hinsichtlich der Expression aktiver Transportproteine und metabolisierender Enzyme in cornealem Gewebe.

Für das Hemicornea Konstrukt konnte eine funktionelle Expression der Effluxtransporter MRP1, MRP4, MRP5 und BCRP nachgewiesen werden. Hinsichtlich der Expression metabolischer Enzyme zeigte sich eine funktionelle Aktivität der Glutathiontransferasen GSTO1 und GSTP1 sowie des Cytochrom P450 Enzyms CYP2D6. Darüber hinaus zeigen die Ergebnisse der durchgeführten Studien wiederum große Spezies-Unterschiede zwischen der Schweine und Kaninchen Cornea und somit erneut die Schwierigkeit der Übertragbarkeit von am Tier gewonnenen Daten auf die humanen Verhältnisse.

Publikationen: Kölln, C. and Reichl, S.; mRNA Expression of Metabolic Enzymes in Human Cornea, Corneal Cell Lines, and Hemicornea Constructs. Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics, Vol. 28, No. 3, 271-277 (2012). Verstraelen, J. and Reichl, S.; Expression analysis of MDR1, BCRP and MRP3 transporter proteins in different in vitro and ex vivo cornea models for drug absorption studies. International Journal of Pharmaceutics, 441, 765-775 (2013). Verstraelen, J. and Reichl, S.; Multidrug Resistance-Associated Protein (MRP1, 2, 4 and 5) Expression in Human Corneal Cell Culture Models and Animal Corneal Tissue. Mol. Pharmaceutics, 11, 2160-2171 (2014). Verstraelen, J. and Reichl, S.; Upregulation of P-glycoprotein expression by ophthalmic drugs in different corneal in-vitro models. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 67, 605-615 (2015). Kölln, C. and Reichl, S.; Cytochrome P450 Activity in Ex Vivo Cornea Models and a Human Cornea construct. Journal of Pharmaceutical Sciences, 105, 2204-2212 (2016).

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