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Einfluß des Zellzyklus auf endokrine Systeme und den Phase I-Stoffwechsel

Projekt

Ernährung und Verbraucherschutz

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Ernährung und Verbraucherschutz


Förderkennzeichen: BfR-PRS-08-1322-468
Laufzeit: 01.03.2011 - 31.12.2011
Forschungszweck: Angewandte Forschung

Die Problematik von Substanzen mit endokrinem Wirkpotential rückt immer mehr in das Bewußtsein der Öffentlichkeit und den Fokus der Wissenschaft und ist damit auch ein wichtiges Thema für den Verbraucherschutz. Eine entsprechend hohe Priorität wird dem Themenkomplex vom BMELV beigemessen. Obwohl in den letzten Jahren viele neue Erkenntnisse zu den zellulären Signalkaskaden endokriner Systeme gewonnen wurden, ist die Datenlage immer noch zu dürftig, als daß man bisher ein tiefgehendes Verständnis entwickeln könnte. Die Forschung hat sich vorwiegend der androgenen und östrogenen Systeme angenommen, zum einen wegen der offensichtlichen Relevanz und zum unter anderem da hier einfache Testsysteme vorliegen. So wird auch in der Abteilung 7 an beiden Systemen gearbeitet.In den letzten Jahren mehrten sich in der Literatur und in experimentellen Arbeiten der Abteilung 7 die Hinweise, daß der Zellzyklus bei der Regulation des östrogenen Systems eine wichtige Rolle spielen könnte. Ein möglicher molekularer Zusammenhang blieb jedoch unklar. In einer aktuellen Arbeit (1) wird nun gezeigt, daß der Östrogenrezeptor alpha zusammen mit der ESR-Kinase 2, einem Effektormolekül des MAP-Kinase Netzwerkes, an der Regulation von zellzyklusgesteuerten Genen beteiligt ist. Da der Östrogenrezeptor zudem mit dem Rezeptor für aromatische Kohlenwasserstoffe (AHR) und damit dem Phase I Stoffwechsel interagiert (2, unpublizierte Vorarbeiten der Abteilung 7), stellt sich die Frage inwieweit der Zellzyklus einen Einfluß auf die Expression von typischen Zielgenen des AH-Rezeptors (z.B. CYPs) und des Östrogenrezeptors (ER) hat. Erste Daten zu dieser Fragestellung sollen in dem hier beantragten Sonderforschungsprojekt gewonnen werden.

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