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Ableitung der dermalen Absorption von Pestiziden (DA Ableitung)
Projekt
Förderkennzeichen: BfR-SiP-08-1322-606
Laufzeit: 01.01.2014
- 31.12.2016
Forschungszweck: Grundlagenforschung
In der Bewertung von Pflanzenschutzmitteln (PSM) und Biozidprodukten (BP) stellt das Ausmaß der Absorption des Wirkstoffes über die Haut einen zentralen Faktor bei der Abschätzung des Risikos für den Anwender und unbeteiligte Dritte dar. Die dermale Absorption ist für die Zulassungsentscheidungen und die vorzuschreibenden Risikominderungsmaßnahmen ein sehr wesentliches Kriterium. Derzeit besteht hoher Harmonisierungsbedarf, da die verfügbaren Guidance Dokumente (OECD 2011; EFSA 2012) und Testrichtlinien (OECD TG427, OECD TG428) zu unterschiedlichen Bewertungen führen können. Ursache hierfür sind auch Widersprüche in methodischen Details und einzelne Empfehlungen der verschiedenen Dokumente, deren Validität bislang nicht ausreichend überprüft wurde. Zur Förderung der Harmonisierung der Ableitung der dermalen Absorption vervollständigt das BfR die begonnene systematische Erfassung und Auswertung relevanter Informationen aus den in Zulassungsverfahren für Pflanzenschutzmittel und Biozidprodukte vorgelegten Studienberichten. Dabei werden konkrete Fragestellungen bearbeitet, die sich aus den gesetzlichen Verfahren ergeben haben, wie Read-across und Refinement der Default-Werte. Erste Analysen anhand dieser Datenbank (z.B. zur Frage der Validität neuer Default-Faktoren von 25 bzw. 75%) bestätigten deren praktischen Nutzen. Neben weiteren Auswertungen sind für 2016 die Füllung der in 2015 um neue Parameter erweiterten Datenbankstruktur und eine Erfassung der bis 12/2015 eingereichten Studien (Version 2015) geplant. Auf Basis der beschriebenen Arbeiten mit der relationalen Datenbank kann das BfR wissenschaftlich begründete Vorschläge für eine verbesserte Harmonisierung, sowie eine Weiterentwicklung der Bewertung in die Diskussion mit den anderen Mitgliedsstaaten einbringen, bzw. eine begründete deutsche Position zu Vorschlägen anderer bilden. Mithilfe dieser Datenbank sollen das Verständnis für den Einfluss verschiedener Faktoren (Wirkstoffeigenschaften, Zusammensetzung, physikalisch-chemische Eigenschaften, Verdünnungsstufen und Formulierungshilfsstoffe des Präparates) auf die dermale Absorption über die Haut verbessert, und begründete Vorhersagen ermöglicht werden. Unsicherheiten in der Bewertung der dermalen Absorption können anhand der statistisch abgesicherten Ergebnisse aus der Datenbank reduziert werden. Die Ergebnisse fließen direkt in die EFSA Working Group Dermal Absorption Guidance ein, welche derzeit unter Beteiligung des BfR an der Überarbeitung des EFSA Leitfadens arbeitet.
Die BfR Datenbank Dermale Absorption wurde aktualisiert und die vorgenommenen Erweiterungen zur Erfassung von Formulierungsparametern wurde erfolgreich erprobt. Die Informationen aus der Datenbank wurden ausgewertet und dienten der Überarbeitung der EFSA Guidance on Dermal Absorption in Hinblick auf die Durchführung und Auswertung von Studien zur Absorption über die Haut für Pestizide. Eine Überprüfung verschiedener QSARs zeigte generell eine schlechte in silico – in vitro Korrelation. Jedoch ergaben sich Hinweise, dass eine Berücksichtigung von Formulierungseigenschaften eine Modellverbesserung ermöglichen könnten. Als das momentan am ehesten geeignete Modell erwies sich IH Skin Perm (38% der Vorhersagen wichen um weniger als Faktor 10 vom Meßwert ab, 2% bzw. 15% der Vorhersagen stellten Unterschätzungen bzw. besonders schwere Überschätzungen dar).
Abschnittsübersicht
Fachgebiete
- Toxikologie