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Weiterentwicklung und mathematische Testung eines Modells zur 3D-Computersimulation der Wirkstoffverteilung in den Innenohrflüssigkeiten bei lokaler Pharmaka-Applikation
Projekt
Förderkennzeichen: BfR-ZEBET-02-1328-171
Laufzeit: 01.11.2003
- 31.12.2004
Forschungszweck: Angewandte Forschung
Zur weiteren Entwicklung der lokalen Medikamentenapplikation an das Innenohr als vielversprechende Alternative zur systemischen Therapie von Innenohrerkrankungen sind präklinische pharmakokinetische Studien erforderlich. Aufgrund der sehr kleinen Flüssigkeitsräume und der damit verbundenen technischen und analytischen Schwierigkeiten waren bisherige Untersuchungen mit jeweils einer Volumenprobe pro Tier sehr Tierversuchs-aufwendig und zudem häufig artefaktbehaftet. Mit Hilfe von Computersimulationen, kann die Anzahl von Tierversuchen bei pharmakokinetischen Studien am Innenohr reduziert werden. Dies wird erreicht durch: (1) Optimierung von Probenvolumen und Entnahmeort durch Computersimulations-gestützte Versuchsplanung, (2) bessere Interpretation von Messergebnissen, (3) Möglichkeit der Einführung vorteilhafter Techniken wie der Mikrodialyse zur kontinuierlichen Konzentrationsbestimmung und (4) durch die Entwicklung eines dreidimensionalen Modells, mit welchem möglichst genaue Vorhersagen für die Verhältnisse bei anderen Tierspezies oder für andere Medikamente getroffen werden sollen. Wissenschaftliche Ziele sind die Weiterentwicklung und die ausführliche mathematische Testung des im Rahmen des Projektes WK 1-1328?162 (BfR/ZEBET) erstellten Modells zur 3D-Computersimulation der Wirkstoffverteilung in den Innenohrflüssigkeiten bei lokaler Pharmaka-Applikation. Insbesondere sollen weitere quantitative mathematische Vergleiche von 3D- und 1D-Simulationen unter verschiedenen experimentellen Szenarios und für verschiedene geometrische Bedingungen durchgeführt werden. Insbesondere sollen der Einfluss der 3D-Struktur auf die Diffusion weiter charakterisiert sowie Schlussfolgerungen zur Planung evtl. notwendiger Validierungsexperimente für klinisch relevante Applikationsbedingungen gezogen werden.
Nachfolgeprojekte: BfR-ZEBET-08-1328-508
Abschnittsübersicht
Fachgebiete
- Tiergesundheit
- Biotechnologie
- Informatik